GENÉTICA HUMANA III
ALTERACIONES NUMÉRICAS (GENÓMICAS) EN EL SER HUMANOLa alteración del número de cromosomas en el ser humano da lugar a diferentes enfermedades cuya gravedad va a depender de la importancia del cambio producido.
Alteraciones autosómicasSon las que afectan al número de cromosomas no sexuales. Las más frecuentes son las trisomías (cuando existe un cromosoma más), que afectan a los cromosomas pequeños. Una trisomía que afecta a un cromosoma grande implica un mayor número de genes afectados.
Ejemplos de alteraciones autosómicas son: el síndrome de Down, el síndrome de Edwards o el síndrome de Patau.
Síndrome de DownAlteración: Personas con 3 cromosomas 21 (trisomía en el par 21)
Cuadro clínico:
Manifestaciones clínicas en el síndrome de Down
Frecuencia: aproximadamente uno de cada 700 nacimientos
Cariograma e imagen de una niña con síndrome de Down
ver animación síndrome de Down
Síndrome de Edwards
Alteración: Personas con 3 cromosomas 18 (trisomía en el par 18)
Cuadro clínico:- Deficiencia mental profunda
- Malformaciones renales y cardiacas
- Retraso en el crecimiento y alteración de los miembros
- Cuello y esternón cortosFrecuencia: 1/6700 nacimientos
Cariograma e imágenes de un niño con síndrome de Edwards
Síndrome de Patau
Alteración: Personas con 3 cromosomas 13 (trisomía en el par 13)
Cuadro clínico:- Retraso mental
- Malformaciones cardiacas, genitales, dáctiles y cerebrales
- Ausencia de paladar
- Pie vago
- Escasa probabilidad de supervivenciaFrecuencia: 1/4600 nacimientos
Alteraciones en los cromosomas sexuales
El cambio en el número de los cromosomas sexuales también provoca enfermedades, unas afectan a las mujeres, y otras, a los hombres.
Posibles alteraciones en los cromosomas sexuales
Ejemplos de alteraciones en los cromosomas sexuales son:
En las mujeres: síndrome de triple X y el síndrome de Turner
Síndrome de triple XAlteración: Mujeres con 3 cromosomas X (trisomía del cromosoma X)
Cuadro clínico:
Frecuencia: 1/1000 nacimientos
Síndrome de Turner (Monosomía X)
Alteración: Mujeres con un solo cromosoma X (monosomía del cromosoma X)
Cuadro clínico:
Frecuencia: afecta a uno de cada 2500 bebés
Cariograma e imagen de una mujer con síndrome de Turner
En los hombres: síndrome de duplo Y y el síndrome de Klinefelter
Síndrome de duplo Y
Alteración: Hombres con un cromosoma X y dos cromosomas Y (XYY)
Cuadro clínico:- No presentan problemas médicos
- Elevada estatura
- Pueden tener ligero retraso mental, problemas de aprendizaje y retraso en el desarrollo del lenguajeFrecuencia: 1/700 nacimientos
Imagen y cariotipo de una persona con síndrome duplo Y (XYY)
Síndrome de Klinefelter
Alteración: Hombres con 2 cromosomas X y un cromosoma Y
Cuadro clínico:
Frecuencia: Por lo general, aparece en uno de cada 500 a 1000 nacimientos
Causas del síndrome de Klinefelter
ALTERACIONES EN LA ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS
Cuando la alteración afecta a la estructura del cromosoma. Las alteraciones estructurales cromosómicas son el resultado de roturas y uniones anómalas entre fragmentos de cromosomas. Las enfermedades causadas por cambios en la estructura de los cromosomas se detectan al realizar el cariotipo.
ver tipos de mutaciones cromosómicas (Tema Genética)
DelecionesConsisten en la pérdida de un fragmento de un cromosoma.
Ejemplos de enfermedades causadas por deleciones son los síndromes de Cri-du-chat y el síndrome de Boca de Carpa.
Síndrome de Cri-du-chat (grito de gato)Alteración: Deleción del brazo corto (p) del cromosoma 5 (cariotipo 5p-)
Cuadro clínico:- Llanto característico (como un maullido de gato)
- Cráneo pequeño
- Orejas más bajas de lo normal
- Retraso mental
- Retraso psicomotorFrecuencia: 1/50.000 nacimientos
Cariograma e imágenes de niños con síndrome "grito de gato" mostrando la deleción en el brazo corto de uno de los cromosomas del par 5 (5p-)
ver imágenes de niños con el síndrome de cri-du-chat
oir llanto de los niños con este síndrome
Síndrome de Boca de CarpaAlteración: Deleción del brazo corto (p) del cromosoma 18 (cariotipo 18p-)
Cuadro clínico:- Anomalías esqueléticas y oculares
- Retraso mental
- Cuello corto
- Malformaciones diversasFrecuencia: 1/50.000 nacimientos
Imagen de un niño y cariograma de una niña con el síndrome de boca de carpa
Duplicaciones
Cuando se encuentra repetida una parte de un cromosoma. Este exceso de genes provoca enfermedades más o menos graves dependiendo de la importancia de la duplicación.
Inversiones
Cuando un fragmento cromosómico se encuentra invertido.
Se han encontrado inversiones cromosómicas en algunas enfermedades raras como algunos desordénes del comportamiento debida a una alteración del cromosoma 4 y casos de infertilidad muy parecidos al síndrome de Klinefelter
Translocaciones
Cuando se produce un intercambio de fragmentos entre distintos cromosomas. Una enfermedad debida a una translocación recíproca es la leucemia promielocítica
ver animación mapa cromosómico de enfermedades genéticas humanas
MALFORMACIONES (DEFECTOS) CONGÉNITAS
Se denominan malformaciones congénitas a las alteraciones de la forma, de la estructura o del tamaño de los órganos que se producen durante el desarrollo embrionario del individuo.
La mayoría de los defectos congénitos ocurren durante los primeros tres meses del embarazo.
Uno de cada 33 bebés en los Estados Unidos nace con un defecto congénito.
Para algunos defectos congénitos, los investigadores conocen la causa, pero se desconoce la causa exacta para muchos otros.
La mayoría de los defectos de nacimiento son causados por una combinación compleja de factores, que pueden incluir:
- Genética: Uno o más genes pueden tener un cambio o mutación que les impide funcionar bien. Con algunos defectos, puede faltar un gen o parte del gen
- Exposición a medicamentos, productos químicos u otras sustancias tóxicas: Por ejemplo, el uso inapropiado del alcohol puede causar trastornos del espectro alcohólico fetal
- Infecciones durante el embarazo: Por ejemplo, la infección con el virus del Zika durante el embarazo puede causar un defecto grave en el cerebro
- Falta de ciertos nutrientes: No obtener suficiente ácido fólico antes y durante el embarazo es un factor clave para causar defectos del tubo neural
Las malformaciones genéticas pueden afectar a:
- Las extremidades: causan su deformación y su reducción
- Los órganos internos (corazón, hígado...): alterando su estructura y su función
- Los órganos sensoriales: provocan cataratas o sordera.
Ejemplos de malformaciones congénitas son: el labio leporino y la espina bífida.
Labio leporino y/o paladar hendidoSe trata de un defecto congénito que consiste en una hendidura o separación en el labio superior (leporino, viene de liebre).
Ocurre cuando el labio superior y el paladar no se desarrollan correctamente. Esto sucede en los primeros meses de embarazo. Un bebé puede tener paladar hendido o labio leporino o ambos.
Niño con labio leporino
Se produce durante los tres primeros meses de embarazo y es uno de los defectos de nacimiento más frecuentes (supone el 15% de las malformaciones congénitas).
A menudo, una cirugía puede cerrar el labio y el paladar. La cirugía para el labio leporino se hace, generalmente, antes de los 12 meses de edad.
Espina bífida
Es una malformación congénita del tubo neural (parte del embrión a partir de la cual se forman el cerebro y la médula espinal).
Esta malformación se caracteriza por el cierre incorrecto de algún arco vertebral posterior durante la gestación, de modo que la médula espinal queda sin protección ósea.
Parece tener un componente hereditario y está asociada a la deficiencia de ácido fólico en la madre durante los meses previos al embarazo y en los tres meses siguientes
Generalmente se opera dentro de los dos o tres días posteriores al nacimiento. Esto previene infecciones y ayuda a evitar que la médula espinal sufra más daños.
Prevención de enfermedades congénitas durante el embarazo
- Evitar consumo de tabaco
- Evitar exposición a rayos X (radiografías)
- Control de medicamentos (supervisión por el médico)
- Vacunación frente a virus como la rubeola o varicela que pueden atravesar la placenta y alcanzar al feto.
recordar agentes mutágenos (tema de genética)
DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES GENÉTICASLas enfermedades genéticas se manifiestan en distintos momentos de la vida del individuo, generlamente antes de alcanzar el estado adulto. Aunque actualmente no es posible su curación, algunas de estas enfermedades pueden prevenirse y sus síntomas pueden aliviarse para mejorar la calidad de vida de los enfermos.
Cuanto antes se detecten, más eficaz resulta el tratamiento aplicado. Por este motivo lo ideal es diagnosticarlas antes del nacimiento de la persona.
Existen varias técnicas:
AmniocentesisLa amniocentesis es una prueba prenatal común que consiste en extraer una pequeña muestra del líquido amniótico que rodea al feto para examinarlo.
Se utiliza para diagnosticar, o con mucha mayor frecuencia, descartar la presencia de ciertos defectos congénitos y trastornos genéticos.
La amniocentesis se realiza normalmente en el segundo trimestre de embarazo, la mujer entre la 15 y 20 semanas de gestación.
Proceso de una amniocentesis
A partir de las células del líquido amniótico se comprueba
que no existe ninguna anomalía
La amniocentesis está indicada en los siguientes casos:
- Parejas que han tenido un hijo con alguna anomalía cromosómica, como síndrome de Down, o con malformaciones, como la espina bífida.
- Parejas en las que alguno de sus componentes tiene antecedentes familiares de enfermedades genéticas.
- Mujeres embarazadas con más de 35 años de edad.
Riesgos de la amniocentesis
Ecografías
Las malformaciones congénitas también se detectan mediante una ecografía. Esta técnica consiste en dirigir ultrasonidos sobre el feto, que se reflejan y se transforman en imágenes observables en una pantalla.
A partir de las imágenes se pueden detectar posibles anomalías en el feto
Ecografía a una mujer embarazada
Test de detección prenatalOtro modo de detectar las anomalías genéticas es a través del test de deteccion prenatal de anomalias geneticas en sangre materna.
Es una prueba prenatal no invasiva, a partir de un análisis de sangre de la madre, que permite la detección de las anomalías cromosómicas más frecuentes y no supone ningún riesgo para la madre ni para el feto.
Durante el embarazo, algunas células del feto pasan a la sangre de la madre a través de la placenta y estas pueden detectarse a través de un análisis de sangre de la madre y ver el número y estructura de los cromosomas.
Esta prueba no está incluida en la Seguridad Social
Diagnóstico neonatal
Las alteraciones genéticas también pueden diagnosticarse tras el nacimiento (diagnóstico neonatal). De hecho, muchas de ellas son detectadas en el examen rutinario realizado a los recién nacidos. En caso de duda, se estudia el cariotipo, donde se identifican las anomalías cromosómicas y numéricas.
Una vez diagnosticada la existencia de una alteración genética, se actúa de dos maneras:
- Sobre la persona afectada: se aplican todas las técnicas médicas disponibles: cirugía, tratamientos sintomáticos, elaboración de normas de vida adecuadas a su situación (en un futuro quizá mediante terapia génica se pueda conseguir la corrección del defecto congénito).
- Sobre los padres: se les explica la situación para que sepan como mejorar la vida de su hijo y se les informa de los posibles riesgos de futuros embarazos.
Lo que hemos visto en el tema:
